Qu'est ce que "l'oncogénétique" ?

Les cancers survenant dans un contexte de syndrome de Lynch sont caractérisés par une perte de fidélité de la réplication de l'ADN se manifestant par une instabilité des séquences microsatellites (on parle de phénotype MSI pour MicroSatellite Instability) et par un défaut d'expression de la protéine MMR normalement codée par le gène muté.

L'instabilité des microsatellites n'est cependant pas spécifique des cancers survenant dans un contexte de syndrome de Lynch puisqu'elle est observée dans environ 15 % des cancers coliques sporadiques. L’évaluation du statut MMR tumoral est maintenant systématique. Il est recommandé indépendamment de l’âge et du contexte familial et personnel. (Evaluation du statut MMR tumoral INCA 2021)

Dans ce cas, celle-ci n'est pas due à une mutation d'un gène MMR mais à une hyperméthylation du promoteur du gène MLH1, par ailleurs fréquemment associée à une mutation du gène BRAF. En complément du pré-criblage somatique, il est donc possible de réaliser une analyse de méthylation du promoteur du gène MLH1 et une recherche de mutation du gène BRAF.

Des recommandations de surveillance et de chirurgie prophylactique sont éditées par l’INCa : chirurgie prophylactique hnpcc-lynch, chirurgie prophylactique polypose.

Les prédispositions familiales aux cancers du sein et du côlon constituent aujourd’hui les principaux motifs de consultations, mais il existe d’autres prédispositions héréditaires : cancer de l’estomac, mélanome/pancréas, rein, néoplasies endocriniennes multiples, syndrome de Li Fraumeni,  prostate, hémopathies malignes, etc (Tableau des prédispositions génétiques, Livret NEM1, Livret NEM2, BrochurePHEOPGL2012, chirurgie prophy gastrique)

Dans ce contexte, l’INCa a soutenu la coordination du suivi des personnes prédisposées héréditairement au cancer, pour intégrer, faciliter et améliorer la prise en charge globale, médicale et chirurgicale, des personnes prédisposées, quel que soit leur lieu de prise en charge. Le projet Bourgogne-Franche Comté a fait partie des 6 projets pilotes de 2009 à 2012 (Oncogène Bourgogne Franche Comté), puis ces projets ont été généralisés dans chaque région autour de quatre missions :

1. Mettre en place un suivi individualisé des personnes prédisposées héréditairement au cancer à travers un programme spécifique (livret BRCA, livret PALB2, livret MMR) ( cf. téléchargements)
2. Assurer l’accès aux compétences multidisciplinaires nécessaires, soit en totalité au sein des établissements porteurs du projet, soit au sein de plusieurs établissements ou cabinets libéraux, selon le souhait de la personne ou selon la logique d’organisation régionale
3. Coordonner au niveau régional, voire interrégional, le suivi et la prise en charge des personnes prédisposées héréditairement au cancer
4. Assurer une vocation de recours et d’expertise pour les cas difficiles

Afin de répondre au mieux à ses missions, un centre universitaire de suivi des femmes à haut risque de cancer du sein et de l’ovaire a ouvert ses portes au CGFL en Octobre 2014. De même, une consultation de suivi spécialisé pour les personnes porteuses d’une mutation dans le gène TP53 (syndrome de Li Fraumeni) vient d’être mise en place au CGFL.

Une fiche de synthèse sur le principe et le déroulé de la consultation d’oncogénétique a été rédigée par l’Inca et est disponible ici : La consultation d’oncogénétique

Un programme d’éducation thérapeutique est actuellement en cours de construction pour les femmes porteuses d’une mutation dans les gènes BRCA1, BRCA2 ou PALB2.

Vivre avec une prédisposition génétique aux cancers demande de nombreuses compétences d’adaptation (gestion au long court d’un risque chronique, confrontation à un avenir incertain, suivre une surveillance médicale régulière, parfois sans pathologie déclarée pour les personnes asymptomatiques, …). Forts de notre expérience de l’ETP dans les maladies rares, nous sommes en train de mettre en place un programme en oncogénétique.  Notre activité en oncogénétique se répartissant sur le Centre Hospitalier Universitaire de Dijon et sur le Centre Georges François Leclerc de Dijon, nous envisageons de développer deux programmes, un porté par chaque centre. Le premier ciblera les patients ayant présenté un cancer et porteurs d’une variation pathogène au sein d’un des gènes BRCA/PALB2. Ce programme, développé en lien avec l’équipe du CGFL, s’articulerait autour de cinq modules : « Module génétique », « Module social et mieux être », « Module psychologique », « Module suivi » et le « Module traitement ».

Cette offre éducative pourra probablement être mise en place dès 2023. Dans un second temps, nous souhaiterions proposer un programme pour les patients asymptomatiques porteurs d’une prédisposition génétique aux cancers au sein du Centre Hospitalier Universitaire.